CAR-T de nueva generación: Avances en el tratamiento del cáncer HER2+

Una terapia diseñada para tumores resistentes

Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y el Hospital del Mar Research Institute (HMRI) han desarrollado una nueva terapia CAR-T capaz de activar una potente respuesta inmunitaria contra los tumores HER2+. Según los responsables del estudio, esta terapia no solo combate células tumorales que expresan la proteína p95HER2, sino que también secreta un anticuerpo biespecífico que potencia la acción de las células inmunitarias en el microambiente tumoral.

El equipo señala que esta CAR-T de última generación ha mostrado resultados completos y duraderos en modelos preclínicos derivados de pacientes con tumores HER2+. Estos hallazgos han llevado a la solicitud de un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento.

HER2 y su impacto en los tumores

El VHIO destaca que la sobreexpresión de HER2 impulsa la división celular descontrolada en varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama y gástrico. Aunque existen tratamientos dirigidos contra HER2, hasta un tercio de los pacientes con tumores HER2+ avanzados no responden a estas terapias.

Según el Dr. Joaquín Arribas, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO, la proteína p95HER2, presente en un tercio de los tumores HER2+, actúa como un antígeno específico del tumor. Esto permite diseñar terapias más precisas y con menores riesgos de toxicidad.

Cómo funciona esta CAR-T de última generación

El equipo explica que la nueva CAR-T combina dos funciones principales:

1. Reconocer y atacar las células tumorales que expresan p95HER2.
2. Segregar un anticuerpo biespecífico (BiTE®) que activa tanto a las células CAR-T como al resto de las células T presentes en el microambiente tumoral.

Este diseño, según los investigadores, busca evitar toxicidades en células sanas y potenciar una respuesta inmunitaria más efectiva y duradera contra el tumor.

Resultados en modelos preclínicos

En pruebas realizadas con modelos animales derivados de pacientes con cáncer HER2+, el equipo observó respuestas completas y prolongadas. La Dra. Macarena Román, autora principal del estudio, señala que tumores considerables desaparecieron por completo en la mayoría de los casos, y los animales mantuvieron una buena calidad de vida durante meses.

El equipo subraya que aunque estos resultados son prometedores, será necesario validarlos en un ensayo clínico para confirmar la seguridad y evaluar la eficacia del tratamiento en pacientes.

Ensayo clínico en camino

El VHIO ha solicitado un ensayo clínico fase I financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer y el Instituto de Salud Carlos III. Según los responsables, el estudio reclutará a 15 pacientes con tumores HER2+ que no hayan respondido a otras opciones terapéuticas. El objetivo es avanzar en la personalización de esta estrategia y determinar qué pacientes podrían beneficiarse más de esta nueva terapia.

Hacia una nueva plataforma en oncología

Este proyecto forma parte del consorcio europeo Inmune Image, que trabaja en desarrollar herramientas de imagen molecular no invasiva para evaluar la dinámica de las células inmunitarias en modelos animales y pacientes. Según los investigadores, esta colaboración permitirá avanzar en el diseño y la implementación de terapias más eficaces en oncología.

Fuente: https://www.vallhebron.com/es/actualidad/noticias/desarrollan-una-innovadora-terapia-car-t-que-activa-una-doble-respuesta-antitumoral-en-modelos-preclinicos-de-cancer-de-mama-her2